“最毒”乳腺癌转移新路径被发现

原标题：“最毒”乳腺癌转移新路径被发现

（记者 孙国根 通讯员 王广兆 王懿辉）复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授临床团队发现了三阴性乳腺癌转移的一条新路径：代谢基因PDSS1通过其代谢途径，影响下游信号，经过一系列信息的加工处理，最终促使了癌细胞的转移。日前，该研究论文在线发表在学术期刊《癌症研究》上。

邵志敏介绍，乳腺癌是女性恶性肿瘤排行榜的“头号杀手”，三阴性乳腺癌患者约占乳腺癌人群的15%。雌激素受体、孕激素受体、HER2是当前乳腺癌治疗最具有临床意义的3种细胞分子，常常被作为精准靶向治疗的靶标。而三阴性乳腺癌细胞中，这3个重要分子均表达为阴性，故缺乏明确的靶标，导致靶向治疗药物缺乏。因恶性程度高，且转移复发风险高，三阴性乳腺癌素有“最毒”乳腺癌之称。

研究数据表明，三阴性乳腺癌在治疗后2～3年左右会达到转移风险的高峰，但其转移路径不详。基于复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科前期搭建的三阴性乳腺癌多组学平台，邵志敏、江一舟团队首次发现了抑制转移基因TEKTIN4。进一步分析三阴乳腺癌多组学数据库的基因组和转录组数据发现，有一些基因在三阴性乳腺癌DNA改变中表现活跃，但通过生物技术干扰相应的基因片段后，转移现象就得到了抑制。研究团队通过反复的验证和大数据比对，最终锁定促进三阴性乳腺癌转移的关键分子是代谢基因PDSS1。

代谢基因PDSS1是如何控制癌细胞实现转移的？邵志敏、江一舟团队尝试破解该基因的复杂作用，并探索其调控癌细胞转移的机制。经研究团队发现，代谢基因PDSS1的主要作用是催化细胞产生一种被称为辅酶的代谢物。而既往研究表明，这种代谢物对于细胞基因信息的调控和传导发挥一定的作用。进一步研究发现，著名的“癌基因”STAT3正是受其调控。当癌细胞内部STAT3受到刺激而激活后，会发生生物反应，并将信息转移至细胞核，进而驱动癌细胞转移。

江一舟表示，该项研究主要阐明了代谢基因PDSS1在三阴性乳腺癌转移中的复杂作用和相关机制。此外，参与此过程的基因信号通路PDSS1/CAMK2A/STAT3有望成为三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点，三阴性乳腺癌精准靶向治疗成为可能。

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责任编辑: 小云

【来源：健康报】

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